terça-feira, 27 de setembro de 2011

UM PASSEIO PELO ESTÔMAGO NA DIGESTÃO



Figura 1
      Após o ato de mastigação, de deglutição (engolimento), de movimentos reflexos peristálticos da faringe ao esôfago  e deste para condução do bolo alimentar até o estômago, o macerado dietético (relativo à dieta), entra pelo estômago através do esfíncter esofagiano inferior (região de controle do bolo alimentar e bloqueia o refluxo do alimento do estômago para o esôfago).
   Inicialmente vamos a um passeio ao estômago, analizando as figuras 1 e 2, relevando  o Fundo,  o Corpo, o Piloro, o Esfíncter Pilórico, o Duodeno e as camadas que revestem o órgão.
   Apresenta uma mobilidade relativamente grande, por ser frouxamente fixado ao peritônio, fígado, baço e intestino grosso. Isso significa que se cheio e quando o corpo está balançando, como num ônibus passando numa rodovia emburacada, o estômago terá uma certa mobilidade.

Figura 2
  
 
    O estômago conta também com a ajuda de substâncias e enzimas que favorecerão ao reajuste do PH e concentração de lipídios no processo digestivo, respectivamente  substâncias alcalinas do suco pancreático e o CCK (colecistoquinina).

Figura 3

Figura 4. Colecistoquinina. Molecular Complex Of Cholecystokinin-8 And N-Terminus Of The Cholecystokinin A Receptor By Nmr Spectroscopy
    A região pilórica então servirá como um mediador do digerido, uma espécie de porteira, onde o estômago enviará uma amostra do conteúdo digerido e receptores químicos vão indicar o PH e a concentração de lipídios.
   A regulação dos movimentos do estômago dá-se de duas formas: através do nervo Vago X que se estende por toda região e de um sistema chamado Plexo Mioentérico por neurônios intramurais, que têm capacidade independente de realizar estes movimentos , devido a recepção mecânica do bolo alimentar. Isso significa que mesmo com uma vogotomia (inibição do Nervo Vago X por injúria ou corte), o estômago continuará funcionando.
   Capacidade máxima aproximal estomacal: 1,5 Litros! Isso mesmo, seu estômago consegue capacitar até essa quantia de alimento, água e gases, óbviamente que é variável, devido a costumes e dietas de cada indivíduo.


ONDAS PELO ESTÔMAGO – UM OCEANO DE MICROVILOSIDADES
   Vamos complicar só um pouquinho? Não existe células musculares nos tecidos estomacais, mas existe um PA (Potencial de Ação), como no coração de 5-15mV. Isto ocorre quando uma pequena onda elétrica é conduzida em direção ao piloro por meio daquele sistema que comentamos no tópico anterior, o Plexo intramural, agindo como um marca passo, como no seu coração! Está emocionado em comer né!
   Acetilcolina é o neurotransmissor responsável pela ocorrência das ondas lentas e hormônios gastrointestinais vão estimular a frequência dessas ondas, produzindo as ondas peristálticas.
Imagem 4: Motilina aumenta a frequencia. Nmr Solution Structure Of Motilin In Phospholipid Bicellar Solution
Imagem 5: Secretina diminui a frequencia. Nmr Structure Of Vasoactive Intestinal Peptide In Methanol

Figura 6


 O epitélio gástrico é revestido pelos estratos indicados na figura 6 e apresenta ainda fossetas  que são invaginações que funcionam como verdadeiros vulcões. Acima das fossetas existe uma camada de muco. Algumas células produzirão o Ácido Clorídrico (HCl) e o Pepsinogênio, onde este ultimo, na presença do ácido clorídrico maturará, formando a pepsina, que é de suma importância para a digestão. O muco irá proteger o epitélio gástrico contra o meio ácido. O ácido clorídrico será então, como dito antes, neutralizado pelo suco pancreático que é altamente alcalino.


   A Figura 7 mostra o transporte ativo do H+ e do Cl- para a Luz estomacal. Repare que o próton H+ provém do CO2 do sistema vascular (sangue).
   Proteção da mucosa estomacal:
  • Junções oclusivas que impede o ácido clorídrico de penetrar entre as células;
  • Camada de muco;
  • Secreção de bicarbonato, neutralizando ácidos livres (Fig. 7);
  • Aumento do fluxo sanguíneo, permitindo a manutenção da proteção.
Figura 7


   A prostaglandina aumenta a eficiência da barreira (Fig 8).
   Este hormônio é inibido na presença de antiinflamatórios. Por isso que sua mãe ou sua avó sempre te mandou tomar antiinflamatórios junto ou imediatamente após a refeição, pois este evento diminui a eficiência da barreira de proteção se for tomado de “barriga vazia”, podendo causar gastrites ou úlceras gástricas.
Figura 8. Dinoprostona (uma prostaglandina).



DETALHES
   O pepsinogênio é convertido em pepsina com o ácido clorídrico num meio de PH 2,0. Mais que isso a atividade enzimática diminui drásticamente. O HCl também desnatura as moléculas ingeridas que serão ainda mais facilmente degradadas. Assim, o PH não deve ser nem tão baixo para desnaturar a própria pepsina nem tão alto para perder atividade, devendo ser exatamente 2,0.
   A regulação destes eventos ocorre por meio de quimiorreceptores e de mecanorreceptores no estômago pelo plexo intramural (lembra?) e pela inervação vagal (lembra também?).



FASES DA DIGESTÃO GÁSTRICA
   Fase cefálica. Os estímulos podem ser a memória (só lembrar daquela lasanha!), aroma (que cheirinho!), da visão (um pudim cremoso!), audição (alguém grita: ta pronto o almoço!), mastigação (hummm ta bom mesmo!) e deglutição (quando desce “redondo”!) e são mediados pela acetilcolina, gastrina e histamina. Nesta fase que o apetite aumenta. A ação vagal é indispensável pois aqui que ocorre a atividade enzimática ácida, proporcionando aquele barulho estranho no estômago de fome.

   Fase gástrica. Ocorre estiramento da parede estomacal por recepção física e química do alimento, através da acetilcolina, gastrina e histamina, por neurônios entéricos e contrações da musculatura lisa e é responsável pela maior parte da secreção ácida.

   Fase intestinal. O quimo (alimento depois de passar pelo estômago), através do esfíncter pilórico, chega ao duodeno. Possui a capacidade de inibir os estímulos estomacais, reduzindo sua motilidade e secreção (reflexo enterogástrico) e conta com dois estímulos,  o nervoso e o hormonal.  Os estímulos são feitos pela secretina, CCK e somatostatina, encerrando a atividade estomacal.

   Fase basal. Nesta fase uma glicoproteína é liberada chamada fator intríseco e liga-se a vitaminha B12 a formar um complexo e ser absorvido pelo íleo (intestino delgado). Outro detalhe é o ferro ingerido, no estado férrico (Fe3+) que não pode ser absorvido, devendo ser reduzido (estado ferroso Fe2+), dependendo do HCl para esta reação.



A REALIDADE
   O estômago não absorve alimento algum. O estômago apenas absorve uma pequena quantidade de água, eletrólito, álchool e algumas drogas lipossolúveis (solúveis a lipídeos – hidrofóbicos).
   O tronco celíaco enviará pela artéria hepática ao fígado, substâncias para detoxicação.



FOME E SACIEDADE
   Quando os níveis de glicose estão baixos, o centro da saciedade é ativado através do hipotálamo. A regulação é feita pela distensão estomacal por receptores mecânicos, significando que se puséssemos um balão inflado no estômago de alguém, esta pessoa perderia a fome. Existem evidências de que o hormônio entérico  CCK também influencia na saciedade da fome.



NÁUSEAS E VÔMITO
   Podem ser provocados por infecções, envenenamento, movimento do corpo, alimentação excessiva, lesões, doenças cerebrais, enxaqueca ou tensão emocional.
   Eliminar o conteúdo estomacal voluntária ou involuntáriamente pela boca ou nariz é o ato do vômito, geralmente após a náusea.
   Estímulos que podem causar: informações intestinais: vírus, bactérias, drogas, como na intoxicação pela maionese estragada; informação do órgão vestibular (labirinto, localizado no ouvido e tem a função de orientação e equilíbrio) e do encéfalo, doenças, traumatismos, dores, enfim. Radioterapias e quimioterapias também podem causar, bem como aplicação de objetos na garganta e crises de tosses.
   Os problemas no ato de vomitar é a perda de líquidos e eletrólitos  e consequentemente alterar o quadro da composição eletrolítica e desidratação corpórea. O suco gástrico pode provocar lesões na mucosa esofágica.
   A mecânica do vômito exige a contração duodenal e gástrica, relaxamento de esfícteres, salivação ampliada e contração de músculos da parede abdominal, aumentando a frequencia cardíaca.


   Referências Bibliográficas:





Corpo Humano 2 CEDERJ Consórcio CECIERJ, Módulo 2, aula 16, Rio de Janeiro.

segunda-feira, 26 de setembro de 2011

Extremófila x Replicação DNA em manipulação genética

   70 a 80ºC é o ambiente térmico onde encontramos extremófilas. Essas bactérias conseguem manter seu ciclo proliferativo em altas temperaturas e os cientistas possuem interesse nelas pelo fato de estarem envolvidas nas terapias gênicas, ou pelo menos uma delas, cujas pequeninas são as Thermus thermophilus, eubactérias gram negativas. O organismo também foi encontrado a ser importante na degradação de materiais orgânicos. As cepas mais comuns são as HB8 e HB27 em suas análises biotecnológicas.


Thermus thermophilus (HB8)





Thermus thermophilus (HB8)














   


Enfim, essas pequeninas são utilizadas para isolamento da DNA Polimerase (principal complexo responsável pela replicação do DNA) e usadas consequentemente em aplicações PCR (Reação em cadeia da polimerase), onde as sequências gênicas serão copiadas e trabalhadas na área que se deseja aplicar, como na tradução de uma proteína da sequencia específica, ou no simples mapeamento, diagnóstico de doenças hereditárias, síntese de organismos transgênicos, enfim, as aplicações biotecnológicas são demasiadas.



     * Análise estrutural da ras-like proteína G de mgla e seus cognatos mglb gap e as implicações para a polaridade bacteriana de Thermus thermophilus (HB8).
  Pelo banco de dados da NCBI e visualizado pelo cn3d. Miertzschke M, C Koerner, Vetter IR, Keilberg D, E Hot, Leonardy S, L Sogaard-Andersen, A Wittinghofer
Embo J. (em 22 de julho de 2011).



Desta forma, a engenharia genética decorreu a utilizar esta bactéria como fonte do isolamento da sequência gênica que se deseja, através da enzima descrita. É óbvio que não é tão fácil assim. Listaremos os eventos para a enfim utilização da DNA Polimerase:
     1) Utilização de enzimas de restrição que são endonucleares, com a capacidade de clivarem da sequêcia de genes específicas para os devidos procedimentos;
     2) Técnica do DNA recombinante, que irá recombinar as sequências que se desejam formar, por exemplo, inserir o gene para o alelo olhos vermelhos em moscas drosofilas em um alelo cor preto para o mesmo slot olhos;
     3) Replicação e cultura do material genético formado num organismo hospedeiro;
     4) Técnica do DNA complementar, que retira os íntrons dos éxons (que são, respectivamente, sequencia transcriptiva e não transcriptiva, se posso assim dizer), tornando o genoma maduro;
     5) Criação do mRNA a partir do código genético;
     6) Emprego da enzima transcriptase reversa para recodificação do mRNA em DNA;
     7) Uso de RNAses para degradação do mRNA e isolamento do DNA;
     8) Agora sim! A DNA Polimerase poderá replicar a macromolécula de DNA isolada.

   A pergunta que aposto que não quer calar: Mas vocês mensionaram apenas a utilização de uma bactéria e um enorme trabalho pra isolar a DNA Polimerase e proceder em apenas um dos eventos da síntese de uma nova molécula de DNA, por que?
   Para demonstrar o quão a ciência é enternecida e impressionante. Somente os pesquisadores que investem quase a vida toda em laboratórios para aumentar uma pequena fração de dados para uma possível ampliação de uma provável e gigante descoberta, sabem na prática o que é o martírio da perseverança da pesquisa teórica/prática. Olhares superficiais humanos não vêem que de simples e microscópicos seres podem desfrutar de descobertas surpreendentes aos avanços humanos e que o conhecimento vem progressivamente e não em torrente.


 Thank you to http://www.thermus.org/e_thermus_EM.htm

Terapia em dano do SNC com células tronco humana

   O mundo ainda questiona a utilização de células estaminais para salvar vidas. As questões legais e religiosas ainda sufocam grandes empresas como a Geron Corporation, de biotecnologia, utilizando os próprios recursos financeiros para patente e manipulação dessas células embrionárias, nos EUA, assim, Thomas Okarma, presidente da Geron Corporation, disse ao canal de televisão americano CNN que a empresa não vai usar recursos federais para a pesquisa. Manipular embriões como recurso de extorsão de células estaminais são ainda questionadas, mas permitida desde o governo de George W. Bush. O Presidente Barack Obama, decidindo reduzir verbas ao financiamento dessas pesquisas, não surtirá efeito contra as análises terapêuticas da Coorporação Geron, que segundo esta, "Este é um novo capítulo na terapia médica, que alcança além dos comprimidos para um novo nível de cura: A restauração da função dos órgãos, atingidos pela injeção de cura, as células de reposição funcional feitas a partir de células estaminais embrionárias humana", que vem trazido grandes feitos aos pacientes com lesões intensas no Sistema Nervoso Central (SNC).
   Informações sobre Cientistas da USP que criaram primeiras células-tronco embrionárias brasileiras:
http://odontologiatolentino.blogspot.com/2008/10/cientistas-da-usp-criam-primeiras.html

   Nosso argumento é o seguinte: Para os questionamentos legais e religiosos sobre a vida e a análise de embriões na "estaminologia", onde a vida se inicia? A vida começa quando as células germinativas se fundem, formando o zigoto (2n)? Ou a vida inicia quando há a formação do cérebro, opostamente quando se dá o processo  de  óbito no Brasil, isto é, na formação do centro de comando do sistema corpóreo, uma vez que células somente não são capazes de ter reconhecimento de hormônios de dor ou de sentimentos, fica claro que cientificamente, uma célula, seja ela n ou 2n, não possui sistema ou mesmo uma gama de formação neuronal. A religião afirma que o espírito de cada corpo se instala assim que o zigoto é formado, fermentando a idéia de evitar a terapia de células estaminais. Um organismo que sofre e que tem a necessidade de terapias com tais células muitas vezes não foi auxiliado por evitar que uma célula possa fazer parte de seu organismo, mesmo que em meio de cultura. 
   Desta forma, a vida tenta se estender, em meio ao consumismo e ao egoísmo da ignorância humana.


http://www.geron.com/
http://noticias.terra.com.br/ciencia/noticias/0,,OI4729101-EI1434,00-Paciente+e+tratado+com+celulastronco+de+embrioes+humanos.html
http://www.youtube.com/watch?v=c46ANweHGNw
http://odontologiatolentino.blogspot.com/2008/10/cientistas-da-usp-criam-primeiras.html